Shenae Grimes inizia a lavorare in alcuni ruoli minori nel 2004, fino a diventare nel 2006 una delle protagoniste della serie televisiva Degrassi: The Next Generation. Nel 2008 viene ingaggiata nel ruolo di Annie Wilson, protagonista della serie televisiva 90210. Per via dei suoi impegni in 90210, la Grimes ha dovuto ridurre le apparizioni del proprio personaggio in Degrassi, in cui comunque è stata confermata anche per l'ottava stagione. L'attrice è comparsa sulla copertina dell'edizione di novembre 2008 della rivista statunitense Saturday Night Magazine, in cui è stata soprannominata "la nuova Brenda"[1]. Inoltre la Grimes è comparsa anche nel film Se mi guardi mi sciolgo insieme a Ashley Tisdale e Lauren Collins, nel video musicale del brano All You Did Was Save My Life dei Our Lady Peace[2] e su youtube nel video di Freddie Wong dal titolo Gun Size Matters del 22 settembre 2010